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新型放射性示蹤劑可測量中風后的突觸活動

一種新的放射性示蹤劑18F-SynVesT-2可以直接評估大腦中突觸密度的變化,從而提供客觀和定量的中風后疾病進展的量度。核醫學和分子影像學會2020年年會上發表的研究表明,放射性示蹤劑也可能提供主要終點,以在臨床試驗中評估新型療法對中風的治療效果。

當前的中風正電子發射斷層掃描(PET)成像重點在于氧氣或葡萄糖代謝的測量。18F-FDG PET已被用于探測急性缺血性中風后腦組織的活力,但短暫性高血糖癥(在急性中風患者中常見的現象)會影響FDG的攝取,從而混淆其解釋。“由于突觸是腦功能的關鍵微觀結構,而突觸缺陷是中風的標志,因此我們開發了一種新的成像方法來直接評估突觸,為測量代謝來確定中風的進展提供了一種替代方法,” Lyuying Lyu,研究生研究助理康涅狄格州紐黑文市的耶魯大學醫學院。

研究人員利用大鼠中風模型(通過大腦中動脈閉塞過程再灌注建立)來測試18F-SynVesT-2放射性示蹤劑。從再灌注后的一天開始,總共六只中風模型大鼠每周進行18F-SynVesT-2 PET掃描,持續四個星期。進行圖像分析并生成海馬,小腦,新皮質和丘腦的標準攝取值(SUV)。通過計算同側對側比率來比較患側和非患側的SUV,并在平滑,掩蓋,減去,閾值化和二值化之后,使用以小腦歸一化的SUV比評估病變的體積。

18F-SynVesT-2 PET成像成功地在中風大鼠模型中檢測到突觸損失,并通過病灶定量跟蹤了疾病進展。突觸損失主要發生在海馬,丘腦和新皮層,而不是小腦。觀察到最明顯的突觸損失發生在再灌注后的第一周。

Lyu指出:“這是中風后突觸變化的第一個直接證據,并表明突觸蛋白SV2A是組織活力的潛在生物標記。”“關于組織生存能力的信息對于早期發現中風以及評估治療效果和恢復能力很有價值。我們希望通過在不久的將來將該SV2A PET成像方法應用于臨床來幫助中風患者。”

根據疾病控制與預防中心的數據,美國每年發生超過175,000例中風,造成140,000美國人死亡。這是造成長期殘疾的主要原因,估計美國醫療體系每年在醫療保健服務,治療和工作時間損失上的損失為340億美元。

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